藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（四）——廠房與設(shè)施

(檢查核心)
     藥品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施是實施藥品GMP的先決條件，其布局、設(shè)計和建造應(yīng)有利于
    避免交叉污染、避免差錯，并便于清潔及日常維護。
    (檢查條款及方法)
    0801 企業(yè)藥品生產(chǎn)環(huán)境是否整潔，廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)仁欠駥λ幤飞a(chǎn)造成產(chǎn)造成污染，生產(chǎn)

、行政、生活和輔助區(qū)總體布局是否合理。
    1.廠房周邊環(huán)境。
    2.生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的布局是否合理。
    3.相鄰廠房的設(shè)置，如原料與制劑、中藥前處理及臟器組織處理與制劑、有特殊要求的廠房等是否符

合規(guī)定。
    4．危險品庫、實驗動物房的位置。
    5．污染源如：鍋爐房的位置，煤堆、煤渣的放置、垃圾存放，明溝處理、閑置物資堆放等。
    6．環(huán)境是否整潔。檢查地面、道路平整情況及減少露土、揚塵的措施。
    7．GMP并不包括生產(chǎn)人員安全、環(huán)境保護等國家其他法規(guī)規(guī)定的內(nèi)容，GMP認(rèn)證檢查要突出GMP檢查的

重點，一般人員安全、環(huán)境保護問題可由政府其他部門去檢查。
    0901 廠房是否按生產(chǎn)工藝流程及其所要求的空氣潔凈度級別合理布局。
    1.廠房工藝布局：按生產(chǎn)劑型、品種、工藝、設(shè)備的要求，各生產(chǎn)工序銜接合理。
    2.廠房空氣凈化潔凈度級別、布局應(yīng)符合藥品GMP中相應(yīng)條款的規(guī)定。
    0902 同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作之間和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作是否相互妨礙。
    1.廠區(qū)總體布局圖。
    2.廠房工藝布局圖。
    3.生產(chǎn)工藝流程圖。
    4.同一廠房設(shè)備間距應(yīng)便于生產(chǎn)操作和清潔操作，物料的存放和物料的傳遞應(yīng)合理。
    5.潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間，是否設(shè)有相應(yīng)的緩沖設(shè)施，人、物流走向是否合理。
    6.相鄰廠房所處上、下風(fēng)口的位置及進、排風(fēng)口的設(shè)置。
    1001 廠房是否有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。
    1.生產(chǎn)控制區(qū)應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。
    2.有相應(yīng)的書面規(guī)程，規(guī)定滅鼠、殺蟲等設(shè)施的使用方法和注意事項。
    1101 潔凈室(區(qū))的內(nèi)表面是否平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。
    1102 潔凈室(區(qū))的墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其他措施。
    1．廠房施工、驗收文件，每步驗收均應(yīng)有記錄。
    2．查廠房維護、保養(yǎng)文件，應(yīng)有記錄。
    3．墻壁與地面的交界應(yīng)為弧形，無菌操作區(qū)墻面間宜成弧形，便于清潔。
    4．檢查潔凈室(區(qū))的氣密性，包括窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接

部位的密封情況。
    1103 潔凈室(區(qū))內(nèi)是否使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，其存放地點是否易對產(chǎn)品造成

污染。不同潔凈室(區(qū))的清潔工具是否跨區(qū)使用。
    l．不同潔凈級別區(qū)應(yīng)設(shè)相應(yīng)的潔具間，清潔用具不得跨區(qū)使用。
    2．10，000級無菌操作間不應(yīng)設(shè)清洗間和帶水池的潔具間，此區(qū)域的清潔用具在完成清潔后，應(yīng)送出

該區(qū)清潔、消毒或滅菌，然后存放于潔具間備用，以減少對無菌操作區(qū)的污染。
    3．10，000級非無菌操作間(俗稱萬級輔助區(qū))及其他低要求級別區(qū)，可根據(jù)實際需要設(shè)置地漏及水池

，也可設(shè)清洗間，這些區(qū)域的地面可使用拖把、紗布及其他適當(dāng)清潔用具清潔。
    4．清潔用具應(yīng)定期清洗或消毒，并有相關(guān)的管理文件，防止清潔用具給生產(chǎn)帶來污染。
    5．現(xiàn)場檢查并檢查相關(guān)管理文件。
    6．參見本指南《示例與參考》。
    1104 中藥生產(chǎn)的非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面是否平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡，

是否有對加工品造成污染的可能。
    參見《中藥制劑GMP檢查指南》。
    1105 凈選藥材的廠房是否設(shè)揀選工作臺，工作臺表面是否平整、不易產(chǎn)生脫落物。
    參見《中藥制劑GMP檢查指南》。
    1201 生產(chǎn)區(qū)的面積和空間是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。
    廠房和設(shè)施應(yīng)有足夠空間，以便生產(chǎn)操作及設(shè)備和物料的有序放置，防止混淆和污染。
    1202 中藥材、中藥飲片的提取、濃縮、蒸、炒、炙、煅等廠房是否與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。
    參見《中藥制劑GMP檢查指南》。
    1203 原料藥中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗有可能對生產(chǎn)環(huán)境造成污染時，其檢驗場所是否設(shè)置在該生產(chǎn)區(qū)域

內(nèi)。
    參見《原料藥GMP檢查指南》
    1204 儲存區(qū)的面積和空間是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。
    1205 儲存區(qū)物料、中間產(chǎn)品、待驗品、成品的存放是否有能夠防止差錯和交叉污染的措施。
    1．現(xiàn)場檢查中注意以下區(qū)域是否適當(dāng)：
    1．1進廠來料的驗收區(qū)域；
    1．2物料、中間體、待驗、放行或拒收的區(qū)域；
    1．3物料、中間體的取樣；
    l．4需退貨、返工或銷毀處理的不合格物料暫存區(qū)域；
    1．5已放行物料的貯存；
    1．6生產(chǎn)車間暫存區(qū)域的大小及設(shè)置；
    1．7實驗室及留樣室。
    2．檢查企業(yè)是否采取防止差錯和污染的措施，如：倉庫設(shè)貨位標(biāo)識；使用貨架／墊；同一貨架只存

放同一品種同一批號或編號的物料；開包取樣后貼已取樣-標(biāo)簽，包裝再密封的措施；領(lǐng)發(fā)記錄和建賬；

中間產(chǎn)品按品種、規(guī)格、批號、貯存條件存放等。這些措施均應(yīng)在物料及生產(chǎn)管理文件中明確規(guī)定。
    3．進廠物料可設(shè)編號，但編號須體現(xiàn)質(zhì)量的均一性、樣品的代表性，編號在概念上應(yīng)當(dāng)是"批"。
    1206 原料藥易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和儲存用廠房設(shè)施是否符合國家有關(guān)規(guī)定。
    參見《原料藥GMP檢查指南》。
    1301 潔凈室(區(qū))內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口等公用設(shè)施是否易于清潔。
    1．查潔凈室(區(qū))內(nèi)的各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，是否有難于清潔的部位。
    2．驗收、檢查記錄。
    3．定期檢查、維修記錄。
    1401 潔凈室(區(qū))的照度與生產(chǎn)要求是否相適應(yīng)，廠房是否有應(yīng)急照明設(shè)施。
    1．有防爆要求的潔凈車間，照明燈具和安裝應(yīng)符合國家有關(guān)安全的規(guī)定。
    2．應(yīng)有充足的照明，以便生產(chǎn)操作、清洗、設(shè)備維護保養(yǎng)等。
    3．注意檢查防爆燈具的設(shè)置、清潔和維護，防止對產(chǎn)品造成污染。
    4．查廠房驗證報告中照度檢測數(shù)據(jù)及對照度有特殊要求的生產(chǎn)及檢測部位(如燈檢)，看是否符合規(guī)

定。
    5．查應(yīng)急照明設(shè)施。
    *1501 進入潔凈室(區(qū))的空氣是否按規(guī)定凈化。
    1．查廠房空氣凈化級區(qū)分布圖，看布局的合理性。
    2．廠房空氣凈化送、回風(fēng)管及風(fēng)口位置示意圖。
    3．根據(jù)所生產(chǎn)藥品的要求，檢查初、中、高效過濾器的設(shè)置。
    4.無菌潔凈室的送、回風(fēng)過濾器的框架不得采用易脫屑、產(chǎn)塵、長菌的材質(zhì)。
    1502 潔凈室(區(qū))的空氣是否按規(guī)定監(jiān)測，空氣監(jiān)測結(jié)果是否記錄存檔。
    1．檢查定期監(jiān)測的管理和操作文件。
    2．檢查監(jiān)控記錄、過濾器完好性檢查、壓差檢查及過濾器更換的記錄。
    3．監(jiān)測數(shù)據(jù)超過限度時(發(fā)生偏差時)的處理措施及記錄。
    4．對定期監(jiān)測結(jié)果進行分析、評估的資料。
    1503 潔凈室(區(qū))的凈化空氣循環(huán)使用時，是否采取有效措施避免污染和交叉污染。
    1．根據(jù)空調(diào)凈化系統(tǒng)送、回、排風(fēng)圖進行現(xiàn)場檢查。如部分空氣循環(huán)回到生產(chǎn)操作區(qū)，應(yīng)有適當(dāng)措

施控制污染和交叉污染的風(fēng)險，如設(shè)工藝除塵。
    2．檢查產(chǎn)塵操作間氣流方向。
    3．多品種、多粉塵作業(yè)區(qū)宜采用直排風(fēng)方式，并設(shè)粉塵捕集裝置。
1504 空氣凈化系統(tǒng)是否按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。
    檢查方法同1502、1503條。
    *1601 潔凈室(區(qū))的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位是否密封。
    1．潔凈室／區(qū)不得設(shè)可開啟式窗戶。
    2．現(xiàn)場檢查，注意密封性。
    3．檢查方法同1101、1102條。
    1602 不同潔凈級別的相鄰區(qū)域／房間之間是否有指示壓差的裝置，靜壓差是否符合規(guī)定要求。
    1．查相應(yīng)的管理文件。
    2．壓差表的安裝要根據(jù)實際需要，指示氣流方向可有不同形式(如門頂風(fēng)葉，原理同飄帶)，不需要

在每個操作室及工藝走廊間都安裝壓差表。
    3．壓差計或壓差傳感器裝置的位置通常設(shè)在不同潔凈區(qū)間人、物流緩沖室。
    4．壓差計或壓差傳感器裝置的位置，靜壓差檢查標(biāo)準(zhǔn)：
    4．1潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差>10 pa。
    4．2空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差>5Pa。
    1603 非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其特殊制劑的生產(chǎn)廠房，其門窗是否能密閉，必要時有良好的除濕、

排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施。
    參見《中藥制劑GMP檢查指南》。
    1604 用于直接人藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等的廠房是否能密閉，有良好的通風(fēng)

、除塵等設(shè)施。
    參見《中藥制劑GMP檢查指南》。
    1701 潔凈室(區(qū))的溫度和相對濕度是否符合藥品生產(chǎn)工藝的要求。
    1．查潔凈室(區(qū))溫、濕度控制的管理文件。
    2．除有特殊要求(如口服固體制劑的干、濕度控制區(qū)、無菌藥品分裝時濕度的控制等)外，溫度一般

應(yīng)控制在18-26，C，相對濕度在45％～65％，應(yīng)檢查實際生產(chǎn)的溫、濕度數(shù)據(jù)。
    3．溫、濕度計及傳感器的測試位置是否恰當(dāng)，是否設(shè)置在影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵點、房間的最具代表

性位置，如膠囊充填點(濕度)、回風(fēng)口(溫度)等。
    4．溫、濕度記錄，現(xiàn)場讀數(shù)。
    5．從記錄中看出現(xiàn)偏差時的處理措施。
    *1801潔凈室(區(qū))的水池、地漏是否對藥品產(chǎn)生污染，無菌操作的100級潔凈室(區(qū))內(nèi)是否設(shè)置水池及

地漏。
    l．查相應(yīng)的管理文件及水池、地漏設(shè)置位置、區(qū)域、安裝情況。
    2．地漏、水池下水有無液封裝置，是否耐腐蝕。
    3．企業(yè)地漏的常見缺陷：水槽及蓋杯過小、水封過淺甚至無法形成水封，下水管過細(xì)，排污水時溢

至周圍地面；設(shè)計加工為固定式，難以對地漏清潔、消毒等。
    4．現(xiàn)場檢查，評價它們對藥品生產(chǎn)是否有不良影響，是否采取了糾編措施。
    5．無菌操作的100級潔凈室(區(qū))不得設(shè)置地漏，無菌操作的10，000級區(qū)應(yīng)避免設(shè)置水池和地漏。
    6．參見本指南《示例與參考》。
    1901 不同潔凈級別的潔凈室(區(qū))之間的人員和物料出入，是否有防止交叉污染的措施。查平面布置

圖，看設(shè)計的合理性。
    *1902 10，000級潔凈室(區(qū))使用的傳輸設(shè)備是否穿越較低級別區(qū)域。
    1．穿越較低級別區(qū)域的傳輸設(shè)備系指傳輸操作相連，但在萬級及其相鄰低級別區(qū)不能分段循環(huán)的傳

輸設(shè)備。如傳送設(shè)備在各級潔凈區(qū)域內(nèi)各自循環(huán)，不作缺陷項論處。
    2．應(yīng)在現(xiàn)場檢查中注意考察污染的實際風(fēng)險。
    3．參見《示例與參考》。
    *1903 潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間是否設(shè)置緩沖設(shè)施，潔凈室(區(qū))人流、物流走向是否合理。
    1．查廠房工藝布局圖，考證人、物流走向。
    2．對進入不同潔凈級別的潔凈室(區(qū))內(nèi)的人員和物料，布局是否保證其合理。
    3．進入不同潔凈級別的潔凈室(區(qū))內(nèi)的人員和物料的潔凈措施應(yīng)有相應(yīng)的文件規(guī)定。
    4．參見《示例與參考》。
    *2001 生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品是否使用獨立建筑物，使用獨立的空氣凈化系統(tǒng)，其分裝室是否

保持相對負(fù)壓，分裝室排至室外的廢氣是否經(jīng)凈化處理并符合要求，分裝室排風(fēng)口是否遠(yuǎn)離其他空氣凈化

系統(tǒng)的進風(fēng)口。
    生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品的特殊要求：
    1．廠房為獨立的建筑物。
    2．獨立的設(shè)施、空氣凈化系統(tǒng)。
    3．產(chǎn)品暴露操作間相對負(fù)壓(壓差計)。
    4．排出室外的廢氣、廢物和廢水的凈化處理、設(shè)施及驗證。
    5．檢查室外排風(fēng)口與其他空氣凈化系統(tǒng)進風(fēng)口的距離、位置，看污染風(fēng)險。
    *2002 生產(chǎn)p-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品與其他類藥品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴(yán)格分開，使用專用設(shè)備和獨立的空氣凈

化系統(tǒng)。
    1．與其他類藥品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴(yán)格分開。如系多樓層的建筑，在同一生產(chǎn)層面與其他一般品種的生

產(chǎn)線不得共用物料通道、人員通道、包裝線等，防止產(chǎn)生交叉污染。
    2．獨立的空氣凈化系統(tǒng)和專用設(shè)備。
    3．檢查方法同200l條中的3、4、5項。
    *2101避孕藥品生產(chǎn)廠房與其他藥品生產(chǎn)廠房是否分開，是否裝有獨立的專用空氣凈化系統(tǒng)，生產(chǎn)性

激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放是否經(jīng)凈化處理。
    1． 與其他類藥品生產(chǎn)廠房分開。
    2304 中藥材的篩選、切片、粉碎等操作是否有有效的除塵、排風(fēng)設(shè)施。
    見《中藥制劑GMP檢查指南》。
    2401 產(chǎn)塵量大的操作區(qū)是否有防塵、捕塵設(shè)施。
    2402 產(chǎn)塵量大的潔凈室(區(qū))經(jīng)捕塵處理難以避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風(fēng)。非無

菌藥品空氣潔凈度級別相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對負(fù)壓。
    1．查空氣凈化送回、風(fēng)管路圖，是否利用了回風(fēng)。
    2．查粉塵量大的潔凈室(區(qū))、工序的捕塵設(shè)施及效果。
    3．捕粉塵設(shè)施有無防止空氣倒流的裝置。
    4．產(chǎn)粉塵量大的潔凈室(區(qū))、工序，能否保持相對負(fù)壓。
    5．壓差指示裝置。
    6．檢查方法同1501-1503條。
    2501 與藥品直接接觸的干燥空氣、壓縮空氣和惰性氣體是否經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。
    1．查這些公用設(shè)施的系統(tǒng)圖及相應(yīng)的管理和操作文件。
    2．凡影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有公用工程系統(tǒng)(如純蒸汽、壓縮空氣、氮氣等)都應(yīng)通過驗證，并按日常監(jiān)

控計劃進行監(jiān)控。
    3．檢查記錄，并對在超出限度時采取的措施進行評估。
    2601 倉儲區(qū)是否保持清潔和干燥，是否安裝照明和通風(fēng)設(shè)施。倉儲區(qū)的溫、濕度控制是否符合儲存

要求，并定期監(jiān)測。取樣時是否有防止污染和交叉污染的措施。
    1．倉儲區(qū)平面布局圖。
    2．溫、濕度計的放置位置及溫、濕度調(diào)控措施。
    3．照明、通風(fēng)設(shè)施，溫、濕度控制管理文件。
    4．"五防"設(shè)施及管理文件。
    5．特殊儲存條件及管理文件。
    6．物料、成品儲存管理文件。
    7．現(xiàn)場考察儲存條件，必須滿足物料、成品的儲存要求。
    8．溫、濕度定期監(jiān)測及調(diào)控的記錄。
    9．檢查取樣室／設(shè)施位置、條件。
    2701 潔凈室(區(qū))內(nèi)的稱量室或備料室空氣潔凈度級別是否與生產(chǎn)要求致，是否有捕塵設(shè)施，有防止

交叉污染的措施。
    1．查空氣潔凈度級別檢測數(shù)據(jù)，看是否與生產(chǎn)要求一致。
    2．有無捕塵設(shè)施，設(shè)施的效果(檢查方法同1503條)。
    3．捕塵設(shè)施有無防止空氣倒流的設(shè)施，
    2801 實驗室、中藥標(biāo)本室、留樣觀察室是否與生產(chǎn)區(qū)分開。
    1．質(zhì)量檢驗布局圖。
    2．現(xiàn)場檢查實驗室、中藥標(biāo)本室、留樣觀察室是否與生產(chǎn)區(qū)分開
    3．留樣觀察的條件與留樣藥品貯存條件是否一致。
    2802 生物檢定、微生物限度檢查是否分室進行。
    l．無菌檢查室應(yīng)按無菌操作區(qū)管理，至少應(yīng)在10，000級背景的局部100級超凈工作臺內(nèi)進行，不得

與生物檢定、微生物限度檢查、污染菌鑒別和陽性對照試驗使用同一實驗室。
    2．無菌檢查室與非無菌操作間共享人流通道時，有無相應(yīng)的管理措施，如避免在同一時間同時做不

同性質(zhì)的試驗；對檢品外表面進行取樣，看消毒是否達(dá)到預(yù)期的效果等。
    3．微生物限度檢查、生物負(fù)荷(Ambient load或Bioburden)檢查可在同一室進行；孢子D值測定、污

染菌鑒別和陽性對照試驗可在同室進行但應(yīng)使用不同的LAF操作臺；細(xì)菌內(nèi)毒素檢查不需要無菌操作條件

。這些試驗均應(yīng)有書面規(guī)程并有防止污染的措施。
    4．微生物室主要功能間平面布置參見本指南《示例與參考》
    2901 對有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門的儀器室內(nèi)有防止靜電、震動、潮濕或其他外界因

素影響的設(shè)施。
    1．按儀器、儀表技術(shù)數(shù)據(jù)的要求安放。
    2．符合技術(shù)數(shù)據(jù)要求的設(shè)施。
    3001 實驗動物房是否與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，實驗動物是否符合國家有關(guān)規(guī)定。
    1．實驗動物房布局圖。
    2．實驗設(shè)施符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件。
    3．實驗動物符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件。
    4．委托檢驗時被委托方的實驗設(shè)施及實驗動物符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件。
    5．委托協(xié)議書、委托檢驗的監(jiān)控管理文件。
    6．檢驗和委托檢驗的原始記錄和檢驗報告。
    *3002 用于生物制品生產(chǎn)的動物室、質(zhì)量檢定動物室是否與制品生產(chǎn)區(qū)各自分開。
    參見《生物制品GMP檢查指南》。
    *3003 生物制品所使用動物的飼養(yǎng)管理要求，是否符合實驗動物管理規(guī)定
    參見《生物制品GMP檢查指南》。